Препараты-метаболиты для профилактики и лечения острой алкогольной интоксикации

Анализ зарубежных и отечественных публикаций, посвященных биологическим и медицинским аспектам алкоголизма, свидетельствует: невозможно подходить к профилактике и лечению этой болезни без учета механизмов ее формирования.

В организме человека и животных этанол присутствует всегда. Он образуется из эндогенного ацетальдегида (АцА), который постоянно синтезируется и присутствует в клетке. Содержание АцА колеблется в ней от 0,19х10-9 до 0,27х10-9. Даже в столь мизерных количествах ацетальдегид выполняет исключительно важную функцию регулятора тканевого дыхания — любое снижение его концентрации или исчезновение вообще приводит к резкому падению потребления клеткой кислорода.

Особые химические свойства АцА, его способность даже без участия ферментов вступать в реакции с активными группами белков, липидов, сахаров, витаминов и других веществ приводят к тому, что он, в отличие от этанола, не может свободно перемещаться не только от клетки к клетке, но даже и от одних субклеточных структур к другим. Поэтому (это нельзя упускать из виду!), если в какой-то клетке прекращается синтез АцА, то соседняя клетка не в состоянии восполнить возникший дефицит.

В то же время известно, что АцА – высокотоксичное соединение. Однако именно благодаря тому, что он очень нужен клетке, в организме существуют мощные и строго организованные ферментные ассамблеи, «четко отслеживающие» продвижение низких концентраций этого токсического вещества. При увеличении (в пределах нормы реакции) образования АцА активизируется дыхание, усиливаются процессы образования энергии и анаболических реакций, повышается функциональная активность любых клеток. В то же время физиологическое снижение концентрации АцА сопровождается снижением их активности.

Любое поступление алкоголя извне приводит (у этанола нет других путей превращения!), прежде всего, к изменению содержания в клетке АцА. Нарастание его концентрации как раз и обуславливает картину острого алкогольного опьянения. Стоит заблокировать алькогольдегидрогеназу (процесс превращения этанола в АцА), опьянение невозможно вызвать даже высокими дозами алкоголя (1-3 г/кг).

Острое алкогольное опьянение, когда содержание в клетке АцА увеличивается в 1,5-2 раза, сопровождается повышением потребления кислорода, усилением процессов образования энергии. Все это незамедлительно активизирует клеточные функции и соответствующие психофизические реакции. С нарастанием дозы алкоголя (до 1,5-2 г/кг) и, соответственно, увеличением в 3-4 раза внутриклеточной концентрации АцА отчетливо обнаруживается свойство АцА ингибировать важнейший ферментативный комплекс, деятельность которого обеспечивает нормальное функционирование процессов дыхания и образования АТФ. Подобным ингибирующим свойством, кстати, обладают барбитураты, фенотиазины (пипольфен), транквилизаторы, ГОМК, димедрол, этиловый спирт и некоторые анестетики, чем можно объяснить их достаточно выраженное этанолпотенцирующее действие. Вполне понятно, что при появлении у АцА ингибирующих свойств меняется и картина опьянения – идет нарастание нарастанием интоксикации.

При дальнейшем увеличении концентрации у АцА проявляются свойства высокоактивного химического соединения и способность неспецифически взаимодействовать (связываться) с NH2-, и СОOH-группами белков с образованием различных стабильных и нестабильных соединений. Такое неспецифическое ингибирование большинства ферментов становится причиной появления наркотической фазы опьянения. В подобной ситуации самим же АцА «тормозятся» и ферменты, осуществляющие его детоксикацию, а присутствие АцА в тканях через 12-14 часов после опьянения формирует картину утреннего похмелья.

В связи с тем, что все клетки организма обладают альдегидокисляющими ферментами, при хроническом воздействии этанола их активность существенно увеличивается. Максимальная синхронизация и активизация альдегидокисляющих систем является основой формирования повышенной толерантности.

При этом важно отметить: при хронической алкоголизации и при стабильно повышенной активности альдегидокисляющих ферментов достаточно сократить или прекратить потребление алкоголя (уменьшить приток экзогенного АцА), как тут же появляются симптомы его дефицита. Снижение концентрации АцА (об этом говорилось) сопровождается резким сокращением потребления кислорода, нарушением окислительно-восстановительных реакций, процессов образования энергии и, соответственно, функций клеток всех тканей – мозга, миокарда, печени, почек, мышц. В результате на фоне недостаточности АцА нарушение клеточных функций проявляется в форме алкогольного абстинентного синдрома (ААС). Именно недостаточностью АцА и можно объяснить идеальное купирование ААС этанолом и паральдегидом (триммером АцА).

Однако нельзя упускать из виду и тот факт, что при алкоголизме на фоне депривации недостаточность эндогенного АцА может формироваться и вследствие других причин. В одном случае это может быть обусловлено снижением синтеза АцА вследствие периодического накопления его за счет потребления алкоголя. Другой вариант недостаточности АцА возникает (даже при повышенном его эндогенном синтезе) из-за его быстрого окисления в уксусную кислоту при существенном увеличении активности альдегидоокисляющих ферментов. Коварство данного варианта недостаточности АцА кроется в том, что повышенный синтез эндогенного АцА как бы не позволяет «успокоиться» альдегидокисляющим ферментам. В результате в клетке не достигаются необходимые нормативные уровни концентрации АцА.

И все же при самых разных молекулярных механизмах, приводящих к появлению недостаточности эндогенного АцА, в основе патологического влечения к алкоголю лежит именно падение уровня его концентрации ниже нормы.

Достижение физиологического баланса между синтезом АцА и его трансформацией (в эндогенный этанол или в уксусную кислоту), способного нормализовать уровень эндогенного АцА, в свою очередь, обуславливает возможность появления в динамике болезни ремиссии.

В связи с тем, что восстановление баланса (нормализация обмена АцА и ремиссия) возможно, естественно, возникает ряд вопросов. В частности, почему заболевание рецидивирует вновь, почему даже у одного и того же больного длительность ремиссии варьируется и, наконец, каковы механизмы внезапного появления и самостоятельного исчезновения влечения к алкоголю?

Ответы на них, как это ни парадоксально, просты: все зависит от характера «поведения» баланса и тех реакций, которые его обеспечивают. Так, достаточно нарушится балансу между синтезом эндогенного ацетальдегида и его окислением, и тут же возникает рецидив заболевания. В зависимости от того, как долго организм в состоянии «обеспечивать» этот баланс, будет и определяться длительность ремиссии. Наконец, если клетка при падении физиологических концентрации АцА способна быстро его восстанавливать, значит, организм может сам (без применения алкоголя или лекарственных препаратов) купировать возникающее патологическое влечение.

Чтобы объяснить, почему при алкоголизме так трудно достигается и, как правило, носит временный характер нормализация АцА, следует напомнить о ведущем значении в трансформации АцА альдегидокисляющих ферментов, обладающих широкой субстратной специфичностью. Резко увеличивая свою активность при хроническом воздействии этанола, именно альдегидокисляющие ферменты не могут нормализовать свою активность и приблизиться к состоянию устойчивого биологического равновесия. В подобной ситуации деятельность этих ферментов (в силу все той же широкой субстратной специфичности) может внезапно и существенно активизироваться под влиянием не только этанола и АцА, но и любых других альдегидов и соединений, образующихся в процессе обмена веществ.

Прежде всего, на альдегидокисляющие ферменты воздействуют биогенные амины и стероидные гормоны. Окисляясь, они превращаются в альдегидные формы. А потому любые нагрузки (стрессовые, физические и пр.), сопровождающиеся «выбросом» катехоламинов и стероидных гормонов, могут провоцировать при алкоголизме нарушения обмена АцА и рецидив заболевания.

Вполне естественно напрашивается вопрос: почему же использование тетурама (дисульфирама – ингибитора альдегидокисляющих ферментов) не решает основных проблем алкоголизма? Дело в том, что в организме при воздействии тетурама синтезируются изоферменты альдегиддегидрогеназы, которые после отмены препарата дополнительно увеличивают мощность и без того активированных альдегидокисляющих ферментов. Появление подобных изоферментов необходимо организму, чтобы в период действия препарата не допускать нарушения обмена катехоламинов, серотонина, стероидных гормонов, транформирующихся через стадию альдегидов и при участии альдегидокисляющих ферментов. Индукция изоферментов способствует и потреблению алкоголя на фоне тетурама. Этим и объясняется, почему потребление алкоголя после мощной терапии тетурамом может приобретать безудержный характер.

Исходя из вышесказанного, алкоголизм может рассматриваться как форма молекулярной патологии, в основе которой лежат спровоцированные хроническим потреблением алкоголя нарушения обмена ацетальдегида. А потому профилактика и коррекция таких нарушений должна осуществляться, прежде всего, в соответствии с законами регуляции метаболизма. А раз так, то эти меры должны быть направлены на активизацию физиологических метаболических реакций, способствующих увеличению скорости элиминации АцА (и этанола) как в период острого алкогольного опьянения, так и на этапах последействия этанола. Только при таких условиях клетка (ткань) «лишается» возможности, во-первых, накапливать АцА в высоких концентрациях (уменьшается степень выраженности интоксикации), а, во-вторых, находиться в продолжительном контакте с токсическим фактором. Ускорение элиминации АцА в период опьянения автоматически (вторично) может существенно ослабить или полностью ликвидироваться состояние похмелья. В свою очередь, при регулярном действии алкоголя повышение скорости удаления АцА (и, соответственно, уменьшение степени выраженности и продолжительности интоксикации) дает возможность активно снижать величины конкретных слагаемых, которые, в конечном итоге, суммируются и формируют критическую кумулятивную дозу.

Комплексная «триада» метаболитной терапии

Для реализации всех изложенных выше положений требуются принципиально новые препараты — алкопротекторы, обладающие свойствами регуляторов обмена веществ, относящиеся к классу естественных метаболитов, способные активизировать физиологические механизмы детоксикации, обладая по возможности меньшим количеством побочных эффектов. К подобным препаратам относятся Лимонтар® (в таблетках по 0,25), Глицин (сублингвально в таблетках по 0,1) и Биотредин® (сублингвально в таблетках по 0,1). Все три препарата разрабатывались целенаправленно, исходя из современных представлений о молекулярных действиях этанола, успешно прошли испытания, разрешены к широкому медицинскому применению и внедрены.

Лимонтар® – регулятор обмена веществ, содержит янтарную и лимонную кислоты. Молекулярный механизм детоксикации с помощью Лимонтара® при алкогольном опьянении основан на уменьшении уровня ацетальдегида (АцА). После приема этанола наблюдается повышение концентрации АцА, что приводит к нарушению окислительно-восстановительных процессов. В результате клетка теряет способность окислять целый ряд субстратов – изолимонную, яблочную, глутаминовую кислоты и, в том числе, АцА. При этом накопление энергии в форме АТР происходит преимущественно за счет окисления янтарной кислоты, так называемого, янтаризированного дыхания. При высокой же концентрации АцА способен даже ингибировать и янтаратзависимое дыхание, соответствующее появлению высокой фазы опьянения.

Лимонтар® рекомендуется принимать как заблаговременно (в качестве алкопротектора), так и в период опьянения. Препарат способствует увеличению образования и окисления янтарной кислоты, что, в свою очередь, обеспечивает реализацию метаболических реакций, которые участвуют в детоксикации и окислении АцА, превращая его в уксусную кислоту. Этот эффект Лимонтара® проявляется в уменьшении степени выраженности опьянения и в увеличении (в 1,5-2-3 раза) константы элиминации этанола. В период опьянения введение Лимонтара® по 0,25 г с интервалами 1,5-2-3 часа позволяет в физиологическом режиме поддерживать жизнедеятельность клеток и процессы детоксикации. В этом плане действие Лимонтара® принципиально отличается от «допингового» вытрезвляющего эффекта фенамина и ему подобных препаратов.

К Лимонтару® не следует относиться как к вытрезвляющим средствам. Это — средство для лечения острого алкогольного опьянения: равномерно поддерживая клеточное дыхание, сопряженное с образованием АТР, он помогает реализации целого ряда других важных метаболических окислительно-восстановительных реакций. Как показывает практика, в конечном итоге применение Лимонтара® в качестве алкопротектора для лечения острого алкогольного опьянения позволяет уменьшить или ликвидировать симптомы похмелья, а при алкоголизме — симптомы алкогольного абстинентного синдрома (ААС).

В острую фазу ААС Лимонтар® применять не рекомендуется. Однако не следует сбрасывать со счетов, что его прием в период острого опьянения и при астенических состояниях способствует восстановлению секреторной, кислотообразующей функции желудка и рвотного рефлекса. При астенических проявлениях (как при ААС, так и период ремиссии) проведение курса Лимонтара® в течение 3-7 дней способствует уменьшению вялости, сонливости, повышению умственной, физической работоспособности, нормализации аппетита пациента. После отмены препарата рецидива состояния астенического синдрома не наблюдается.

Лимонтар® рекомендуется принимать в виде порошка, разведенного в ? стакана воды с добавлением небольшого количества пищевой соды, с минеральной водой типа Боржоми или соком. При склонности к артериальной гипертонии, рекомендуется начинать прием препарата с ? таблетки. Если после измерения артериального давления оно на фоне приема лекарства не изменилось, можно рекомендовать прибегать к Лимонтару® в дальнейшем.

Лекарственный препарат Глицин, также являясь регулятором обмена веществ, по своему механизму действия принципиально отличается от Лимонтара®. Как химическое соединение, эта аминоуксусная кислота обладает высокими конъюгирующими свойствами: при ее взаимодействии с альдегидами, кетонами, веществами, содержащими SH-, NO2-, COOH-группы, образуются или новые метаболиты, или (в случае чужеродных ксенобиотиков) нетоксичные, легко выводимые из организма конъюгаты. При повышении концентрации АцА в клетках Глицин, соединяясь с АцА без участия ферментов, образует нетоксичное соединение ацетилглицин. Эту реакцию, кстати, можно наблюдать в пробирке с водой. В дальнейшем ацетилглицин используется организмом для синтеза белков, гормонов, ферментов и других макромолекул.

Подъязычный прием препарата Глицин в таблетках по 0,1 г как заблаговременно (за 20-120 минут), так в период опьянения, а также на этапах последействия алкоголя стимулирует взаимодействие (процесс конъюгации) глицина и АцА, что и обеспечивает детоксицирующее действие Глицина. У практически здоровых детей, подростков, взрослых, а также больных алкоголизмом Глицин, по данным ЭЭГ, активирует лобные доли и нижние отделы затылочной области, повышает внимание, увеличивает скорость психофизиологических реакций и счетно-вычислительных операций. При регулярном приеме Глицина отчетливо обнаруживается его ноотропное действие.

Взаимодействуя с глицинэргическими рецепторами клеток коры головного мозга, Глицин активизирует процессы торможения. Проявляя свойства ?1-адренолитика, он способен защитить клетку от избыточного влияния катехоламинов. Эти свойства глицина обуславливают его стресспротекторный, антистрессорный и успокаивающий эффект. При этом важно подчеркнуть, что, обладая успокаивающим действием, Глицин, тем не менее, по остальным свойствам не имеет ничего общего с транквилизаторами.

Сравнительный эффект Глицина и транквилизаторов

 

 

Эффекты

Транквилизаторы

Глицин

Седация

+

+

Миорелаксация

+

+

Эффект алкоголя

усиливают

ослабляет

Зависимость

вызывают

Нет

Скорость писхофихиологической реакции

снижают

увеличивает

Умственная работоспособность

ослабляют

усиливает

С увеличением дозы седативный эффект:

нарастает

исчезает

Водителям транспорта, операторам различных специальностей:

Не рекомендуется

показан

 

 

Существенно отличаясь от транквилизаторов, Глицин у больных алкоголизмом как при ААС, так и в период ремиссии, активируя физиологические реакции, способен уменьшать тревожно-депрессивные расстройства, снижать уровень агрессивности, конфликтности, улучшает процесс засыпания, нормализует и углубляет сон. Примечательно, что эти эффекты при подъязычном приеме очень маленьких доз препарата реализуются за счет синтеза глицина в нервной и других тканях. При этом организм сам в рамках физиологических законов, используя эндогенный глицин, нормализует отклонения в состоянии здоровья, вызванные потреблением алкоголя. Подобный механизм действия обеспечивает полную безопасность применения данного препарата.

Благодаря тому, что Глицин обладает комплексным (ноотропным, стресспротекторным и детоксицирующим действием) препарат может широко применяться как для профилактики, так и для лечения состояний интоксикации, в том числе и при алкоголизме. При этом, как показало катамнестическое наблюдение в течение 1,5-2 лет за больными алкоголизмом, практически постоянно использующими Глицин, стресспротекторное и антистрессорное действие препарата в большинстве случаев оценивается пациентами как эффект «снятия тяги». Учитывая фармакологические свойства Глицина, не возникает сомнений: речь идет о влиянии препарата на фактор мотивации. Вместе с тем не исключена возможность, что как ?1-адренолитик и как конъюгатор альдегидов, образующихся из биогенных аминов в момент психоэмоционального напряжения, Глицин (уже вторично) предотвращает активизацию альдегидооксидантных систем. За счет этого, возможно, и появляется ощущение, вербализуемое пациентами, как «снятие тяги». *

Фармакологическое свойство Биотредина® подавлять первичное патологического влечение к алкоголю и оказывать лечебный эффект при алкогольном синдроме было установлено еще на стадии клинических испытаний. В Инструкции по применению Биотредина®, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ, указано: «Препарат назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, больным хроническим алкоголизмом при актуализации патологического влечения к алкоголю, сочетающегося с аффективными (раздражительность, сниженное настроение, внутренний дискомфорт), сенсорными (чувство голода) и идеаторными (мысли об алкоголе) нарушениями, при алкогольном абстинентном синдроме, а также для поддержания ремиссий».

В группах риска и лицам, злоупотребляющим алкоголем, Биотредин® рекомендуется назначать курсами (5-10 раз в год) по 1-3 таблетке на прием 2-3 раза в день в течение 10-30 дней. Не рекомендуется принимать Биотредин® в период опьянения – его эффект исчезает.

Глицин и Биотредин® рекомендуется принимать поъязычно в форме таблетки или в виде порошка после измельчения таблетки. При приеме внутрь эффект от препарата отсутствует.

Для выявления скрытой тяги к алкоголю рекомендуется прием натощак 2-3 таблеток Биотредина®. Появление через 10-30 минут головокружения, гиперемии кожи лица, потоотделения, сонливости свидетельствует о наличие «скрытой тяги» к алкоголю.

Несомненно, Лимонтар®, Глицин и Биотредин® не решают всех проблем алкоголизма. Однако с их внедрением появились совершенно новые возможности для истинной профилактики негативных последствий, осложнений и рецидивов заболевания. И все же самое главное – появилось четкое представление о необходимости лечения острой стадии алкогольного опьянения. Для этого в период опьянения даже при спорадическом потреблении спиртных напитков рекомендуется незамедлительно приступать к лечению. Каждые 1,5 – 2 часа человек должен получать по таблетке (но не более 4-х в сутки) Лимонтара®. На следующий (первый) день после опьянения, чтобы удалить токсины из организма, — 3 раза (каждые полчаса), затем каждые 2 час по таблетке Глицина (8-9 таблеток в сутки). Со второго дня необходимо провести 10-дневный курс лечения по следующей (основной) схеме: таблетка Глицина принимается 3 раза в день, вдень, через 10-15 минут после полного ее растворения принимается таблетка Биотредина®. В дальнейшем в течение месяца 2-3 раза рекомендуется принимать по таблетке Глицина, а параллельно каждые 10 дней проводить «пробы» с Биотредином®: Если после первого курса выявляется скрытая тяга к алкоголю, лечение следует продлить в течение 5 дней. Если «проба» с Биотредином® положительная, рекомендуется провести полный 10-дневный курс лечения Глицином и Биотредином® по основной схеме.

Прием Лимонтара®, Глицина и Биотредина®, как свидетельствует опыт, позволяет в 60-75% случаев сократить или полностью прекратить употребление спиртных напитков, удлинить сроки ремиссии и уменьшить длительность частоты запоев.

И.А. КОМИССАРОВА, доктор медицинских наук

 

Горячая линия - 8 800 100 32-22
Задать
вопрос
специалисту
Отправить
Ваше сообщение успешно отправлено!